Kanser

GAPDH diekspresikan berlebihan dalam pelbagai kanser manusia, seperti melanoma kulit, dan ekspresinya dikaitkan secara positif dengan perkembangan tumor.[32][33] Fungsi glikolisis dan antiapoptosisnya menyumbang kepada percambahan dan perlindungan sel tumor lalu menggalakkan tumorigenesis. Secara utama, GAPDH melindungi pemendekan telomer yang disebabkan oleh ubat kemoterapi yang merangsang seramida. Sementara itu, keadaan seperti tekanan oksidatif menjejaskan fungsi GAPDH yang membawa kepada penuaan dan kematian selular.[7] Lebih-lebih lagi, pengurangan GAPDH telah berjaya mendorong penuaan dalam sel tumor, justeru memaparkan satu strategi terapeutik baru untuk mengawal pertumbuhan tumor.[34]

Neurodegenerasi

GAPDH telah terlibat dalam beberapa penyakit dan gangguan neurodegeneratif, sebahagian besarnya melalui interaksi dengan protein lain khusus bagi satu-satu penyakit atau gangguan. Interaksi ini boleh tidak menjejaskan metabolisme tenaga semata-mata, tetapi fungsi GAPDH yang lain.[6] Sebagai contoh, interaksi GAPDH dengan protein pelopor beta-amiloid (betaAPP) boleh mengganggu fungsinya berkaitan sitoskeleton atau pengangkutan membran, manakala interaksi dengan huntingtin boleh mengganggu fungsinya berkenaan apoptosis, pengangkutan tRNA nukleus, replikasi DNA dan pembaikan DNA. Di samping itu, translokasi nuklear GAPDH telah dilaporkan dalam penyakit Parkinson (PD), dan beberapa ubat PD antiapoptosis seperti rasagilina berfungsi dengan menghalang translokasi nukleus GAPDH. Ada cadangan bahawa hipometabolisme mungkin menjadi satu penyumbang kepada PD, tetapi mekanisme tepat yang mendasari penglibatan GAPDH dalam penyakit neurodegeneratif masih perlu dihuraikan.[35] SNP rs3741916 dalam 5' UTR gen GAPDH mungkin dikaitkan dengan penyakit Alzheimer cetusan lewat.[36]